Cáncer de mama

Los investigadores del PICM han hecho avances significativos en diferentes proyectos de investigación básica y clínica. En este informe hemos decidido resumir únicamente los resultados de los cinco proyectos de investigación médica traslacional generados a partir de proyectos de investigación originados en laboratorios del Instituto de Investigaciones Biomédicas.

I. Elaboración de una base de datos de pacientes con cáncer de mama.

La Dra. Mayte Cervantes, investigadora posdoctoral adscrita al PICM y los residentes de oncología Dr. Diego Osorio y Dr. Fabián Martínez revisaron 3000 archivos del Banco de Tumores del Departamento de Patología del Centro Médico ABC (período 2005-2015) para seleccionar aquellos expedientes que contaran con un historial clínico completo y muestras tumorales embebidas en parafina.
Esto permitió la elaboración de un banco de datos de 300 muestras tumorales con las que el PICM comenzó cuatro proyectos de investigación traslacional que se resumen a continuación.

II. Identificación de mecanismo responsable del efecto protector de glucocorticoides contra apoptosis.

El laboratorio del Dr. Alejandro Zentella ha demostrado que la dexametosona o el cortisol protegen a las células de cancer de mama contra la apoptosis al estimular la transcripción de las proteínas IAPS. Las IAPS se unen e inhiben a las caspasas que regulan el proceso de apoptosis celular.

Este descubrimiento tiene implicaciones importantes en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama ya que que la dexametasona es ultilizada como anti-inflamatorio y anti-hemetico durante el tratamiento de quimioterapia. Los resultados del Dr. Zentella sigieren que la administración de dexametasona podría inhibir el efecto apoptótico buscado en los tumores de cámncer de mama mediante el tratamiento con quimioterapia. Se inicia un estudio en colboración con el Centro de Cáncer del Centro Médico ABC para explorar el usos de fármacos antiheméticos no esteroideos. Estos resultados dieron también origen a un estudio de cronoterapia en el que pacientes del Centro Médico ABC recibirán el tratamiento con quimioterapia por las tardes en lugar de hacerlo por las mañanas, como ocurre actualmente en la mayoría de los hospitales. La base de este estudio radica en la observación de que por las mañanas los niveles de cortisol se elevan en el plasma lo cual podría reducir la efectividad del tratamiento quimioterapeutico.
Investigadores participantes: Dr. Alejandro Zentella Dehesa, Dra. Mayte Cervantes Badillo, Dr. Alfonso León Del Río, Dra. Raquel Gerson.

III. Identificación de marcadores tumorales para el diagnóstico y pronóstico de pacientes con resistencia al tratamiento con tamoxifen.

El laboratorio del Dr. Alfonso León Del Río ha identificado diversos coactivadores del receptor de estrógenos cuyo efecto en la regulación transcripcional es mediada por su habilidad para modificar la estructura de la cromatina. Entre estos factores se distinguen NHERF2 una nueva oncoproteína y TTP que actúa como una proteína supresora de tumores. El desbalance en la expresión de NHERF2/TTP en células en cultivo aumentas su tasa de proliferación, potencial tumorigénico y afecta su respuesta a tamoxifen. El tamoxifen es el fármaco más utilizado a nivel mundial en el tratamiento de cáncer de mama. Un porcentaje de mujeres diagnosticadas con esta enfermedad no responderá al tratamiento y eventualmente todas las pacientes tratadas con este compuesto desarrollan resistencia. Se inicia un estudio retrospectivo en el Centro Médico ABC para explorar si los cambios en la expresión de NHERF2/TTP en muestras tumorales de pacientes con cáncer de mama pueden ser utilizados como marcadores tumorales y como un indicador pronóstico de la respuesta del paciente con cáncer de mama al tratamiento hormonal.
Investigadores participantes: Dr. Alfonso León Del Río, Dr. Alejandro Zentella Dehesa, Dra. Mayte Cervantes Badillo, Dra. Rauel Gerson, Dr. Cesar Lara.

IV. Identificación de CTL4 en tumores de cáncer de mama triple negativo y uso potencial de inmunoterapia mediante inhibidores “Checkpoint del sistema inmune”.

Los receptores CD28 y CTLA-4 son responsables de la regulación de la respuesta inmune dependiente de células T. Estos receptors tienen funciones estimuladores e inhibitorias de la función de células T. En años recientes estas rutas celulares has sido blanco de estrategias moduladoras que utilizan inhibidores checkpoint del sistema inmune para tratar ciertos tipos de cáncer.

El laboratorio de la Dra. Leticia Rocha Zavaleta ha identificado la expresión del receptor CTL4 en diferentes líneas celulares derivadas de tumores triple negativo. Este resultado llevó al inicio de un proyecto de investigación traslacional en el que material de biopsias de tumores triple negativo de pacientes diagnosticadas en el Centro Médico ABC es analizado mediante inmunohistoquímica para detectar la expresión y niveles de la proteína CTL4. Si los resultados en pacientes reproducen las observaciones hechas en líneas celulares este proyecto permitirá identificar a pacientes candidatas para recibir inmunoterapia. Este proyecto es potencialmente importante ya que los pacientes diagnosticados con triple negativo tienen un mal pronóstico ya que carecen de un esquema de tratamiento específico como lo tienen los tumores RH+ y HER2+. Investigadores Participantes: Dra. Leticia Rocha Zavaleta, Dr. Alejandro Zentella Dehesa, Dra. Mayte Cervantes Badillo, Dra. Raquel Gerson y Dr. César Lara.

V. Tamiz molecular para identificación de mutaciones en genes BRACA1, BRACA2 y 21 genes involucrados en mecanismos de reparación del ADN en pacientes con riesgo genético de cáncer de mama.

Este estudio se encuentra siendo evaluado por el Comité Científic y de Etica del Centro Médivco ABC. Su finalidad es la de proveer de mejores herramientas para Consejo Genético de pacientes con historia familiar de Cáncer de Mama y propone la creación de un servicio dedicado a al seguimiento y prevención en los familiares que aun no tienen cáncer pero son portadores de las mutaciones.
Investigadores participantes: Dra. Ma. Teresa Tusie Luna, Dra. Raquel Gerson, Dra. Lenny Gallardo, Dr. Alejandro Zentella Dehesa.

Publicaciones

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