Programa de Investigación para el Desarrollo y la Optimización de Vacunas, Inmunomoduladores y Métodos Diagnósticos

En el área de la salud, la prevención y el diagnóstico temprano de distintas patologías de origen infeccioso y no infeccioso es fundamental, no sólo para el humano sino también en el campo veterinario, y no solamente por el bienestar que representa la salud, sino por los costos que implica el tratamiento y la discapacidad que causan diferentes enfermedades.

El eje común de nuestro programa es el desarrollo de nueva tecnología para el diagnóstico y la prevención de diferentes patologías de interés para la salud humana y veterinaria. En nuestro programa se distinguen tres componentes principales, para el desarrollo y optimización de 1) vacunas, II) adyuvantes e inmunomoduladores y III) nuevos métodos de diagnóstico.

Los temas que aborda este programa han sido del interés de un conjunto de investigadores que comenzamos a desarrollarlos. A lo largo de los años, se han identificado diferentes requerimientos y conocimientos para avanzar con las necesidades que implicaron los distintos proyectos y se fueron integrando nuevos investigadores y consolidando colaboraciones que resultaron necesarias para el logro de los objetivos del proyecto. Así, este programa fue tomando forma y creciendo desde hace muchos años, y actualmente el interés institucional de funcionar como programas nos ofrece la oportunidad de presentarlo institucionalmente como tal.

Participantes y principales responsabilidades
en el desarrollo de los proyectos incluidos en el programa

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMÉDICAS

Departamento de Inmunología

Participantes

Actividad

Este conjunto de académicos participa en el diseño de los proyectos, las estrategias para su desarrollo, obtención de los fondos para el desarrollo de los mismos, así como analizar y publicar los resultados obtenidos.

Estudiantes

Tesis de Licenciatura

Arturo**
Gilberto Durán**
Juan Carlos **

Tesis de Maestría

Iván Nicolás Pérez Osorio**
Manuel Giraldo**
Alfredo**
Juan Alberto*

Tesis de Doctorado

M en C. Lisandro Sanchez*
M en C. Laura Montero*
M en C. Juan Voutssas*
Jacquelynne Cervantes*†
M. en C. Dunia Rassy**
Biol. Alejandro Espinosa**
M. en C. Omayra Citlalli Bolaños Martínez*
Marcela Villegas*
Diana Aco Herrera*

Posdoctorado
Dra. Diana Torres
Dania Govea

*Estudiantes que participan en los proyectos destinados a vacunación y desarrollo de nuevos adyuvantes

**Estudiantes que participan en los proyectos destinados al control de la neuroinflamación asociada a distintas neuropatologías

†Cabe señalar que la estudiante Jacquelynne Cervantes además de su proyecto de doctorado ha lidereado el proyecto que culminó en completar la fase preclínica de una nueva molécula inmunomoduladora GK!

Departamento de Biología Molecular y Biotecnología

Participantes

Ing. Abel Blancas

Actividad

Producción en gran escala de las vacunas y adyuvantes para uso veterinario que se evalúan en el programa de control contra la cisticercosis y en la potenciación de la vacuna de influenza.

Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental

Participantes

Actividad

Pruebas preclínicas de genotoxicidad de nuevas moléculas para su probable registro ante COFEPRIS (evaluación de alteraciones mutagénicas del péptido GK-1).

FACULTAD DE QUÍMICA

Unidad de Experimentación Animal (UNEXA)

Participantes

M. en C. Isabel García Mora
M. en C. Marisol Rivera
M. en C. Francisco Sánchez

Actividad

Pruebas preclínicas de toxicidad subcrónica y estudios farmacocinéticos del péptido GK-1.

FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA

Departamento de Patología

Participantes

Dra. Nelly Villalobos

Actividad

Diseño y evaluación en el campo y en condiciones experimentales de los candidatos vacunales desarrollados contra la cisticercosis, así como en el análisis histológico de los resultados.

Departamento de Epidemiología

Participantes

Dr. José Juan Martínez

Actividad

Desarrollo de los diseños experimentales y el análisis estadístico de los resultados obtenidos.

Departamento de Cerdos/Unidad de Investigación

Dr. José Iván Sánchez Betancourt
Dr. René Segura Velázquez

Actividad

La participación del Dr. Betancourt y su grupo de investigación como virólogo es fundamental para el diseño de las vacunas contra influenza y PRRS, realizando el monitoreo, el aislamiento y la tipificación de las cepas virales.

Estudiante de maestría

Gabriela Vera

Estudiantes de doctorado

Manuel Saavedra
María Josefina Contreras

UNIDAD PERIFÉRICA DEL IIBO EN EL INNN

Participantes

Dra. Agnès Odile Fleury
Dra. Laura Adalid Peralta
Dra. Andrea Toledo
Dra. Graciela Cárdenas

Actividad Dra. Agnes Fleury

  • Neurocisticercosis humana extraparenquimatosa: Interacciones inmunoendocrinológicas y su implicación en la evolución clínico-radiológica e inflamatoria post-tratamiento de los pacientes.
  • Identificación de marcadores periféricos de neuroinflamación asociada a la severidad de la epilepsia del lóbulo temporal.

Estudiantes

Katia Hernández Salgado
Morales Sandoval José de Jesús
Alcalá Pozos Narda
Luis Alejandro Bejarano Cabrera
Bautista Padrón Sara Ivet
Romero González Franco Gabriel
Pacheco Memrbillo Edgar Omar
Martínez Amador Ariadna Zulema
Maldonado Lopez Lorenzo
Marco Chavez
Rocio Patriciz Osorio

Actividad Dra. Laura adalid

  • Identificación de moléculas candidatos para el inmunodiagnóstico por proteómica utilizando el material biológico (LCR y sueros) de pacientes del INNN clínica y radiológicamente caracterizados e identificación de nuevas moléculas inmunomoduladoras del cisticerco.
  • Identificación de nuevas moléculas inmunomoduladoras en el cisticerco.

Estudiantes

Servicio Social

Israel González Saavedra

Licenciatura

Clara Leticia Miranda Narváez
Sarah Juilleth Hernández de la Fuente
Valeria Morales Ruiz
Adrián Guevara Salinas

Maestría

Jaqueline Leyva Hernández
Raquel Eugenia Espinosa Cárdenas

Doctorado

Diana Denisse Álvarez Luquín
Asiel Arce Sillas
Sandra Gómez Fuentes

FACULTAD DE MEDICINA

Departamento de Biología Celular

Participantes

Dr. Armando Pérez

Actividad

Estudio histopatológico del daño asociado a tumores en modelos experimentales de melanoma y cáncer de mama.

Biól. Beatriz Hernández Téllez

Actividad

Identificación por inmunohistoquímica de moléculas de interés en la superficie de Taenia solium en sus diferentes estadíos.

Departamento de Microbiología y Parasitología

Participantes

Técnico Académico Laura Aguilar

Actividad

Estudios de vacunación contra la teniosis por Taenia solium.

FACULTAD DE CIENCIAS

Departamento de Física

Participantes

Dr. Mathieu Christian Anne Hautefeuille

Actividad

Elaboración de andamios moleculares cargados con fármacos y blancos a diferentes células y regiones del sistema nervioso central.

Estudiantes

María José González Vázquez

INSTITUTO DE BIOTECNOLOGIA

Departamento de Microbiología Molecular

Participantes

Dr. Xavier Soberón
Dr. Adrián Ochoa

Actividad

Expresión de proteínas recombinante para la producción de vacunas y adyuvantes.

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES IZTACALA

Participantes

C a Dr. Alberto Navarrete Peón-EAE

Actividad

En el desarrollo del modelo de esclerosis múltiple y su evaluación.

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE GUERRERO
CIENCIAS BIOMÉDICAS Y DE LA SALUD

Participantes

Dr. Gerardo Huerta Beristain
Dra. Guadalupe Nuñez

Actividad

Evaluación de la inmunogenicidad y el efecto protector de la vacuna oral S3Pvac-papaya contra la cisticercosis porcina en condiciones naturales de transmisión.

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE MORELOS
FACULTAD DE MEDICINA

Participantes

Dra. Gabriela Rosas
Histotecnóloga Raquel Herrera Alquicira

Actividad

Análisis por inmunohistoquímica para el estudio de la expresión de los antígenos de interés diagnóstico y vacunales.

FACULTAD DE CIENCIAS AGROPECUARIAS

Participantes

Dr. Fernando Iván Flores Pérez
Técnico académico
Dra. Claudia Hallal Calleros

Actividad

Evaluación de los candidatos vacunales utilizando el modelo de cisticercosis cunícula por Taenia pisiformis e Interacción huésped parásito y conducta animal.

Estudiantes de Doctorado

Rosa Domínguez Roldan
David Arias Hernández

Estudiantes Licenciatura

Samuel Zaid Ramírez Martínez
Dariana Alexia Cárdenas Sánchez
Ana Flores Ortega
Esmeralda Reyes
Luis Jesús Portillo Zavaleta

CENTRO DE INVESTIGACIÓN EN BIOTECNOLOGÍA (CIEB)

Participantes

Dra. María Luisa Villareal
Dra. Anabel Ortiz
Dr. Alexander Cardoso

Actividad

Escalamientos a nivel de biorreactor de cultivos para la producción de antígenos de interés para vacunación.

Estudiante de Maestría

Chyntia Guzmán

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACION DISCIPLINARIA EN PARASITOLOGIA VETERINARIA (INIFAP)

Participantes

Dra. Liliana Aguilar Marcelino

Actividad

Evaluación in vitro de antígenos de interés para vacunación en el modelo de Haemonchus contortus.

INSTITUTO DE SALUD PUBLICA

Participantes

Dra. Lourdes García

Actividad

Desarrollo de una vacuna recombinante expresada en plantas y de interés para evaluar campañas de vacunación contra poliomielitis.

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLA (BUAP)
FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA

Participantes

MVZ. Herminio Jiménez

Actividad

Evaluación de candidatos vacunales utilizando el modelo de cisticercosis cunícula.

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE SAN LUIS POTOSÍ
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

Participantes

Dr. Sergio Rosales

Actividad

Evaluación de sistemas basados en plantas transplastómicas como vectores para la producción de vacunas multiepitópicas y adyuvantes.

Estudiante de Posdoctorado

Dania Govea Alonso. Bioprocesos

CINVESTAV
UNIDAD DE DESARROLLO E INVESTIGACIÓN EN BIOPROCESOS

Participantes

Dr. Juan Carlos Almagro

Actividad

Estudios en fase clínica con el péptido GK-1

UNIVERSIDAD LA SALLE
FACULTAD DE MEDICINA

Participantes

Dra. Dulce María Meneses Ruiz

Actividad

Evaluación del perfil neuroinflamatorio por histología, de evaluará la inmunolocalización de células y moléculas en diferentes regiones del SNC.

INSTITUTO NACIONAL DE NEUROLOGÍA Y NEUROCIRUGÍA

Participantes

Dra. Graciela Cárdenas

Actividad

Proporcionar las muestras biológicas de los pacientes clínica e imagenológicamente clasificadas, necesarias para la optimización y evaluación de los métodos de diagnóstico para la detección de la NCC.

Participantes

Dra. Esperanza García
Dra. Teresita Corona
Dr. Allfonso Vanegas

Actividad

En el modelo de Parkinson murino con (MPTP), se trabajarán en protocolos con pacientes en esclerosis múltiple y epilepsia, se realizarán las tomas de muestras.

INSTITUTO GULBENKIAN DE CIÊNCIA, OEIRAS, PORTUGAL

Participantes

Dr. Michael Parkhouse

Actividad

Desarrollo de anticuerpos monoclonales para la optimización de métodos de diagnóstico para la detección de la cisticercosis y teniosis.

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III, MAJADAHONDA, ESPAÑA

Participantes

Dra. María de Jesús Perteger

Actividad

Expresión de proteínas recombinantes de interés para el desarrollo de la vacuna recombinante S4PVAC contra la cisticercosis porcina, y desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico para la detección de la cisticercosis humana y porcina.

UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “JÚLIO DE MESQUITA FILHO”. BRASIL
CAMPUS ARAÇATUBA

Participantes

Dra. Caris Maroni Nunes
CAMPUS BOTUCATU

Participantes

Dr. Germano Biondi

Actividad

Desarrollo de una vacuna contra la cisticercosis bovina basada en los componentes homólogos de la vacuna S3PVAC contra la cisticercosis porcina.

Desarrollo y evaluación de un ensayo serológico para el inmunodiagnóstico de la cisticercosis bovina.

INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS-ANLIS “CARLOS G. MALBRAN”, ARGENTINA

Participantes

Germán Osvaldo Astudillo
Diego Rodolfo Gustavo

Actividad

Optimización de una tecnología para el inmunodiagnóstico de la neurocisticercosis humana por genómica y proteómica.

INSTITUTE OF PHYSIOLOGY AND PATHOPHYSIOLOGY
MEDICAL FACULTY, PHILIPPS UNIVERSITY, MARBURG, ALEMANIA

Participantes

Dr. Hugo Oscar Besedovsky
Dra. Adriana del Rey

Actividad

Evaluación de neurotransmisores en diferentes regiones del SNC, discusión de resultados.

STANDFORD UNIVERSITY. USA

Participantes

Dra. Yvonne Maldonado
Dr. Víctor Hugo Anaya Muñoz, UNAM. Campus Morelia

Actividad

Caracterización y evaluación de VLPs del virus de la poliomielitis en tabaco.

Fecha
(aaaa/mm/dd)
PonenteTítulo del seminarioAdscripción de ponentes
Fecha
(aaaa/mm/dd)
PonenteTítulo del seminarioAdscripción de ponentes
2017/11/23
Noviembre 2017
Dr. Hugo BesedovskyThe immune neuro-endocrine network: conceptual viewsInstitute of Physiology and Pathophysiology, Marburg, Germany
2017/10/16
Octubre 2017
Dr. Norbert MullerThe role of the immune system in major depressionÄrztlicher Direktor & Geschäftsführer, Marion von Tessin Memory-Zentrum gGmbH, Alemania
2017/04/06
Abril 2017
PhD. Noé Rodríguez RodríguezLa pérdida de CD8 y la expresión de PD-1 modulan la activación de linfocitos T autorreactivosDepartamento de Inmunología y Reumatología
Instituto de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
2016/09/26
Septiembre 2016
Dra. Mayra Silva MirandaEvaluación de moléculas con actividad anti-micobacteriana
2016/09/12
Septiembre 2016
M. en C. Isabel Gracia Mora
Dra. Regina Montero Montoya
Dra. María Eugenia Gonsebatt Bonaparte
Del laboratorio a su uso: Ensayos preclínicosUNIPREC, Facultad de Química.
Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM.
2016/09/07
Septiembre 2016
Dr. Sergio Rosales MendozaAvances en el uso de organismos fotosintéticos y hongos para la producción de vacunas recombinantesFacultad de Ciencias Químicas.
UASLP, México
2016/03/31
Marzo 2016
Dr. Hugo BesedovskyProcesamiento e integración de señales inmunológicas a nivel del sistema nervioso centralInstitute of Physiology and Pathophysiology, Marburg, Germany
2016/03/28
Marzo 2016
Dr. Robert Michael EvansInteracción virus-huésped: Un juego de ajedrez interminableInstituto Gulbelkian de Ciencia, Oeiras, Portugal
2015/10/20
Octubre 2015
Dr. René Segura, M en C Lisandro Sánchez, QFB. Diana Torres, M en C. Jacquelynne CervantesPropiedades inmunopotenciadoras y antitumorales del péptido GK1Depto. de Inmunología, IIB. UNAM
2015/08/26
Agosto 2015
Dra. Silvia Andrea MorenoMicropartículas de almidón como vehículo para la administración de antígenos vía mucosaDepto. de Biotecnología, IIB. UNAM
2015/03/25
Marzo 2015
Dr. José Carlos CrispinPP2A B55beta controla la duración de la respuesta inmuneDepto. Inmunología y Reumatología INCMNSZ
2015/01/21
Enero 2015
Dra. María Luisa VillarealExplorando la biotecnología vegetal para producir fármacos de plantas medicinales mexicanasLaboratorio de Biotecnología de Plantas Medicinales. CEIB. UAEM
2014/11/26
Noviembre 2014
Dr. Roger CarrilloDiagnóstico por imagen de la neurocisticercosisINNN
2014/11/26
Noviembre 2014
Dr. Arturo CarpioDificultades de el diagnóstico de la neurocisticercosisUniversidad de Cuenca, Ecuador. Investigador de “Columbia University” NY. USA.
2014/09/01
Septiembre 2014
Dra. Gohar GevorgyanAcercamiento inmunoterapéutico para la enfermedad de AlzheimerDepto. Inmunología. IIB. UNAM
2014/05/12
Mayo 2014
Dr. Luis VacaNanoparticulas genéticamente codificadas como acarreadores de inmunógenos y vacunas recombinantesDepto. Biología Celular y del Desarrollo. IFC. UNAM
2014/04/07
Abril 2014
Dra. Laura PalomaresVirotecnología: Fabricando con virusDepto.de Medicina Molecular y Bioprocesos. IBT.UNAM
2014/03/03
Marzo 2014
Dr. Sergio RosalesPerspectivas actuales en el campo del 'molecular farmingFacultad de Ciencias Químicas. UASLP
2014/02/10
Febrero 2014
Dr. José Alberto Cano BuendíaIdentificación de epítopos importantes para el diagnóstico de Mycoplasma bovis y el virus de la diarrea viral bovina mediante el uso de bibliotecas expresadas en fagos filamentososDepto.Inmunología . Laboratorio de Vacunología y Constatación. FMVZ. UNAM
2013/12/09
Diciembre 2013
Dr. Michael Parkhouse / Invitado -CANCELADOLa importancia del diagnostico; sensible, específico y rápido en el control de enfermedades infecciosasInstituto Gulbenkian de Ciência, Oeiras, Portugal
2013/11/11
Noviembre 2013
Dr. Francisco Javier Monge Navarro / InvitadoDesarrollo de antígenos recombinantes de Cisticerco bovis para el diagnóstico de la cisticercosis bovinaInstituto de Investigaciones en Ciencias Veterinarias. UABC
2013/10/14
Octubre 2013
Dra. Laura AdalidParte II: Empleando antígenos de secreción Hacia la optimización del inmunodiagnóstico de la neurocisticercosis a través de proteómicaUnidad Periférica del Instituto de Investigaciones Biomédica. INNN
2013/09/23
Septiembre 2013
Dr. Raúl Bobes RuízParte I Hacia la optimización del inmunodiagnóstico de la neurocisticercosis a través de proteómicaDpto. de Inmunología, IIB. UNAM
2013/08/19
Agosto 2013
Dra. Agnès Odile FleuryNeurocisticercosis: Utilidad de la detección del antígeno parasitario HP10 en suero y LCR para el diagnóstico y seguimiento de los pacientesUnidad Periférica del Instituto de Investigaciones Biomédica. INNN
2013/06/10
Junio 2013
Dra. Gladis FragosoHacia el desarrollo de nuevos adyuvantes para uso humano y veterinarioDepto. de Inmunología. IIB. UNAM
2013/05/13
Mayo 2013
Dr. José Iván Sánchez BetancourtVacunas de influenza y variación antigénica de los virus que circulan actualmente en cerdosDepto. de Cerdos. FMVZ. UNAM
2013/04/22
Abril 2013
M en C Alicia Sotomayor GonzálezVariantes del virus de PRRS en México y sus implicacionesDepto. de Cerdos. FMVZ. UNAM
2013/04/08
Abril 2013
Dr. Karen ManoutcharianBibliotecas de Epítopos Variables (BEVs): ¿soluciones "simples" a vacunas difíciles?Depto. de Inmunología. IIB. UNAM
2013/02/25
Febrero 2013
M. C. Jesús VeraEl péptido GK1incrementa la sobrevida de ratones con melanoma experimental. Abordaje observacional y consideraciones al modeloLaboratorio de Inmunología Comparada de Piel y Mucosas. Depto. de Biología Celular y Tisular. FM. UNAM
2013/01/14
Enero 2013
M. en C Gabriela Piñón ZárateEfecto terapéutico de la administración de células dendríticas cargadas con antígenos MAGE y estimuladas con GK-1 en ratones con melanomaLaboratorio de Inmunoterapia y Biología Experimental. FM. UNAM

El eje común del programa es el desarrollo de nueva tecnología para el diagnóstico, y la prevención de diferentes patologías de interés para la salud humana y veterinaria. Los temas que aborda son del interés de un conjunto extenso de investigadores con los que hemos progresivamente avanzando en los objetivos del programa. Desde su formación en el 2012, se han ido integrando nuevos investigadores y consolidando nuevas colaboraciones que han resultado en su integración armónica y productiva.

A. PROYECTOS DESARROLLADOS EN EL PROGRAMA

Total publicaciones internacionales con agradecimiento al programa = 7 (+5)= 12; sin agradecimiento= 12

PUBLICACIONES

I. DESARROLLO DE VACUNAS

I.1. Vacunación contra cisticercosis:

I.1.a Desarrollo de una versión oral de la vacuna contra cisticercosis porcina por Taenia solium

I.1.b. Desarrollo de una vacuna contra cisticercosis bovina por Taenia saginata

I.2. Generar una vacuna contra influenza porcina y contra PRRS incluyendo las respectivas cepas virales prevalentes en México

Publicaciones:

1. Human extraparenchymal neurocysticercosis: The control of inflammation favors the host…but also the parasite. Toledo A, Osorio R, Matus C, Martinez Lopez Y, Ramirez Cruz N, Sciutto E, Fragoso G, Arauz A, Carrillo-Mezo R, Fleury A. Front Immunol. 2018 Nov 16;9:2652. doi: 10.3389/fimmu.2018.02652. eCollection 2018

2. Persistent Taenia solium cysticercosis in the state of Morelos, Mexico: Human and porcine seroprevalence. Morales J, Martínez JJ, Villalobos N, Hernández M, Ramírez R, Salgado-Estrada B, Jiménez H, Figueroa A, Sánchez LM, Lazcano E, Fleury A, Aluja A, Sciutto E.J Parasitol. 2018 Oct;104(5):465-472. doi: 10.1645/18-23. Epub 2018 Jul 18.

3. Plasminogen-binding proteins as an evasion mechanism of the host’s innate immunity in infectious diseases. Ayón-Núñez DA, Fragoso G, Bobes RJ, Laclette JP. Biosci Rep. 2018 Oct 2;38(5). pii: BSR20180705. doi: 10.1042/BSR20180705.

4. Impact of the GK-1 adjuvant on peritoneal macrophages gene expression and phagocytosis. Sánchez-Hernández L, Montero L, Mojica-Espinosa R, Reyes-Grajeda JP, Cervantes-Torres J, Parkhouse RM, Fragoso G, Sciutto E Immunol Lett. 2018 Sep;201:20-30. doi: 10.1016/j.imlet.2018.10.010. Epub 2018 Nov 14.

5. Treatment-resistant human extraparenchymal neurocysticercosis: An immune-inflammatory approach to cysticidal treatment outcome. Arce-Sillas A, Cárdenas G, Álvarez-Luquín D, Hernandez M, Del Rey A, Besedovsky H, Gómez-Fuentes S, Fragoso G, Fleury A, Sciutto E, Adalid-Peralta L. Neuroimmunomodulation. 2018;25(2):103-109. doi: 10.1159/000491394. Epub 2018 Jul 24.

6. Fate of uptaken host proteins in Taenia solium and Taenia crassiceps cysticerci. Flores-Bautista J, Navarrete-Perea J, Fragoso G, Flisser A, Soberón X, Laclette JP.Biosci Rep. 2018 Jul 6;38(4). pii: BSR20180636. doi: 10.1042/BSR20180636.

7. No association of IL2, IL4, IL6, TNF, and IFNG gene polymorphisms was found with Taenia solium human infection or neurocysticercosis severity in a family-based study. Fleury A, Alaez C, Dessein A, Rosetti M, Saenz B, Hernández M, Bobes RJ, Ramírez-Aquino R, Sciutto E, Gorodezky C, Fragoso G. Hum Immunol. 2018 Jul;79(7):578-582. doi: 10.1016/j.humimm.2018.04.011.

8. Understanding host-parasite relationship: the immune central nervous system microenvironment and its effect on brain infections. Adalid-Peralta L, Sáenz B, Fragoso G, Cárdenas G. Parasitology. 2018 Jul;145(8):988-999. doi: 10.1017/S0031182017002189. Epub 2017 Dec 12.

9. Anti-GK1 antibodies damage Taenia crassiceps cysticerci through complement activation. Núñez G, Villalobos N, Herrera CP, Navarrete-Perea J, Méndez A, Martinez-Maya JJ, Bobes RJ, Fragoso G, Sciutto E, Aguilar L, Del Arenal IP.Parasitol Res. 2018 Jun 6. doi: 10.1007/s00436-018-5943-2.

10. Identification and characterization of Taenia solium enolase as a plasminogen-binding protein. Ayón-Núñez DA, Fragoso G, Espitia C, García-Varela M, Soberón X, Rosas G, Laclette JP, Bobes RJ. Acta Trop. 2018 Jun;182:69-79. doi: 10.1016/j.actatropica.2018.02.020. Epub 2018 Feb 18.

11. Acetone fraction from Sechium edule (Jacq.) S.w. edible roots exhibits anti-endothelial dysfunction activity.Trejo-Moreno C, Castro-Martínez G, Méndez-Martínez M, Jiménez-Ferrer JE, Pedraza-Chaverri J, Arrellín G, Zamilpa A, Medina-Campos ON, Lombardo-Earl G, Barrita-Cruz GJ, Hernández B, Ramírez CC, Santana MA, Fragoso G, Rosas G. J Ethnopharmacol. 2018 Jun 28;220:75-86. doi: 10.1016/j.jep.2018.02.036.

12. Data of the effects of acetone fraction from Sechium edule (Jacq.) S.w. edible roots in the kidney of endothelial dysfunction induced mice.Trejo-Moreno C, Castro-Martínez G, Méndez-Martínez M, Jiménez-Ferrer JE, Pedraza-Chaverri J, Arrellín G, Zamilpa-Álvarez A, Medina-Campos ON, Lombardo-Earl G, Barrita-Cruz GJ, Hernández B, Ramírez CC, Santana MA, Fragoso G, Rosas G.Data Brief. 2018 Mar 16;18:448-453. doi: 10.1016/j.dib.2018.03.051. eCollection 2018 Jun.

13. Cucumis sativus Aqueous Fraction Inhibits Angiotensin II-Induced Inflammation and Oxidative Stress In Vitro.Trejo-Moreno C, Méndez-Martínez M, Zamilpa A, Jiménez-Ferrer E, Perez-Garcia MD, Medina-Campos ON, Pedraza-Chaverri J, Santana MA, Esquivel-Guadarrama FR, Castillo A, Cervantes-Torres J, Fragoso G, Rosas-Salgado G.Nutrients. 2018 Feb 28;10(3). pii: E276. doi: 10.3390/nu10030276.

14. Transplastomic plants yield a multicomponent vaccine against cysticercosis. Rosales-Mendoza S, Monreal-Escalante E, González-Ortega O, Hernández M, Fragoso,G, Garate T, Sciutto E. J Biotechnol. 2018 Jan 20;266:124-132. doi: 10.1016/j.jbiotec.2017.12.012

15. Effect of transforming growth factor-β upon Taenia solium and Taenia crassiceps cysticerci. Adalid-Peralta L, Rosas G, Arce-Sillas A, Bobes RJ, Cárdenas G, Hernández M, Trejo C, Meneses G, Hernández B, Estrada K, Fleury A, Laclette JP, Larralde C, Sciutto E, Fragoso G. Sci Rep. 2017 Sep 27;7(1):12345. doi: 10.1038/s41598-017-12202-z.

16. Quantitative multiplexed proteomics of Taenia solium cysts obtained from the skeletal muscle and central nervous system of pigs. Navarrete-Perea J, Isasa M, Paulo JA, Corral-Corral R, Flores-Bautista J, Hernández Téllez B, Bobes RJ, Fragoso G, Sciutto E, Soberón X, Gygi SP, Laclette JP. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Sep 25;11(9):e0005962. doi: 10.1371/journal.pntd.0005962. eCollection 2017 Sep.

17. Experimental and theoretical approaches to investigate the immunogenicity of Taenia solium-derived KE7 antigen. Bobes RJ, Navarrete-Perea J, Ochoa-Leyva A, Anaya VH, Hernández M, Cervantes-Torres J, Estrada K, Sánchez-Lopez F, Soberón X, Rosas G, Nunes CM, García-Varela M, Sotelo-Mundo RR, López-Zavala AA, Gevorkian G, Acero G, Laclette JP, Fragoso G, Sciutto E. Infect Immun. 2017 Nov 17;85(12). pii: e00395-17. doi: 10.1128/IAI.00395-17. Print 2017 Dec.

18. Transgenic papaya: a useful platform for oral vaccines. Fragoso G, Hernández M, Cervantes-Torres J, Ramírez-Aquino R, Chapula H, Villalobos N, Segura-Velázquez R, Figueroa A, Flores I, Jiménez H, Adalid L, Rosas G, Galvez L, Pezzat E, Monreal-Escalante E, Rosales-Mendoza S, Vazquez LG, Sciutto E. Planta. 2017 May;245(5):1037-1048. doi: 10.1007/s00425-017-2658-z. Epub 2017 Feb 13.

19. High stability of the immunomodulatory GK-1 synthetic peptide measured by a reversed phase high-performance liquid chromatography method. Cervantes-Torres J, Segura-Velázquez R, Padilla P, Sciutto E, Fragoso G. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2017 Aug 15;1060:97-102. doi: 10.1016/j.jchromb.2017.05.027. Epub 2017 Jun 4.

20. Domínguez-Roldan R, Hallal-Calleros C, Sciutto E, Hernández M, Aguirre-Flores V, García-Jiménez S, Báez-Saldaña A, Flores-Pérez FI. Behavioral and hormonal changes associated with the infective dose in experimental taeniasis in golden hamsters (Mesocricetus auratus).. Exp Parasitol. 2016 Jul;166:173-80. doi: 10.1016/j.exppara.2016.04.013.

21. Monreal-Escalante E, Govea-Alonso DO, Hernández M, Cervantes J, Salazar-González JA, Romero-Maldonado A, Rosas G, Garate T, Fragoso G, Sciutto E, Rosales-Mendoza S. Towards the development of an oral vaccine against porcine cysticercosis: expression of the protective HP6/TSOL18 antigen in transgenic carrots cells. Planta. 2016 Mar;243(3):675-85. doi: 10.1007/s00425-015-2431-0. Epub 2015 Nov 27.

22. Edda Sciutto, Gladis Fragoso, Marisela Hernández, Gabriela Rosas, Carlos Larralde and Sergio Rosales-Mendoza. Vaccines against Cysticercosis: A Revisited Review Focusing on Taenia solium. In Frontiers in Medicinal Chemistry, Atta-ur-Rahman, Allen B. Reitz, M. Iqbal Choudhary and Jizhou Wang (Eds.), CHAPTER 9, Vol. 7, 2015, 313-335. Bentham Science Publishers.

23. Hernández M, Rosas G, Cervantes J, Fragoso G, Rosales-Mendoza S, Sciutto E. Transgenic plants: a 5-year update on oral antipathogen vaccine development. Expert Rev Vaccines. 2014;13(12):1523-36

24. Monreal-Escalante E, Rosales-Mendoza S, Govea-Alonso DO, Fragoso G and Sciutto E. Plant-Based vaccine against neglected tropical diseases. Genetically engineered plants as a source of vaccines against wide spread diseases. An Intergrated View. Springer Sciences-Business Media New York 2014.

25. Sciutto E, Fragoso G, Hernández M, Rosas G, Martínez JJ, Fleury A, Cervantes J, Aluja A, Larralde C. Development of the S3Pvac vaccine against porcine Taenia solium cysticercosis: a historical review. J Parasitol. 2013; 99(4):686-92.

26. Sciutto E, Fragoso G, Hernández M, Rosas G, Martínez JJ, Fleury A, Cervantes J, Aluja A, Larralde C. Development of the S3Pvac vaccine against murine Taenia crassiceps cysticercosis: a historical review. J Parasitol. 2013; 99(4):693-702.

27. Rosales-Mendoza S, Govea-Alonso DO, Monreal-Escalante E, Fragoso G, Sciutto E. Developing plant-based vaccines against neglected tropical diseases: where are we?. Vaccine. 2012; 31(1):40-8.

28. Betancourt MA, de Aluja AS, Sciutto E, Hernández M, Bobes RJ, Rosas G, Hernández B, Fragoso G, Hallal-Calleros C, Aguilar L, Flores-Peréz I. Effective protection induced by three different versions of the porcine S3Pvac anticysticercosis vaccine against rabbit experimental Taenia pisiformis cysticercosis.Vaccine. 2012; 30(17):2760-7.

II. DESARROLLO DE INMUNOMODULADORES

II.1. Desarrollo de adyuvantes para potenciar el efecto de vacunas de uso humano y veterinario

II.2. Desarrollo de estrategias para controlar la inflamación periférica y central para el control de neuropatologías de humanas

II.3. Desarrollo de estrategias para el control de tumores

Publicaciones:

Neuroinflamación

1. Sepsis: developing new alternatives to reduce neuroinflammation and attenuate brain injury. Meneses G, Cárdenas G, Espinosa A, Rassy D, Pérez-Osorio IN, Bárcena B, Fleury A, Besedovsky H, Fragoso G, Sciutto E. Ann N Y Acad Sci. 2018 Nov 29.

2. Recovery from an acute systemic and central LPS-inflammation challenge is affected by mouse sex and genetic background. Meneses G, Rosetti M, Espinosa A, Florentino A, Bautista M, Díaz G, Olvera G, Bárcena B, Fleury A, Adalid-Peralta L, Lamoyi E, Fragoso G, Sciutto E.. PLoS One. 2018 Aug 22;13(8):e0201375. doi: 10.1371/journal.pone.0201375. eCollection 2018.

3. Intranasal delivery of dexamethasone efficiently controls LPS-induced murine neuroinflammation. Meneses G, Gevorkian G, Florentino A, Bautista MA, Espinosa A, Acero G, Díaz G, Fleury A, Pérez Osorio IN, Del Rey A, Fragoso G, Sciutto E, Besedovsky H. Clin Exp Immunol. 2017 Dec;190(3):304-314. doi: 10.1111/cei.13018.

4. Helminth Products Potently Modulate Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Downregulating Neuroinflammation and Promoting a Suppressive Microenvironment. Peón AN, Ledesma-Soto Y, Olguín JE, Bautista-Donis M, Sciutto E, Terrazas LI. Mediators Inflamm. 2017;2017:8494572. doi: 10.1155/2017/8494572. Epub 2017 Jun 28.

5. Extraparenchymal neurocysticercosis: Demographic, clinicoradiological, and inflammatory features. Marcin Sierra M, Arroyo M, Cadena Torres M, Ramírez Cruz N, García Hernández F, Taboada D, Galicia Martínez Á, Govezensky T, Sciutto E, Toledo A, Fleury A. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Jun 9;11(6):e0005646. doi: 10.1371/journal.pntd.0005646. eCollection 2017 Jun.

6. Meneses G, Bautista M, Florentino A, Díaz G, Acero G, Besedovsky H, Meneses D, Fleury A, Del Rey A, Gevorkian G, Fragoso G, Sciutto E. Electric stimulation of the vagus nerve reduced mouse neuroinflammation induced by lipopolysaccharide. J Inflamm (Lond). 2016 Oct 29;13:33.

7. Navarrete-Perea J, Toledano-Magaña Y, Torre P, Sciutto E, Bobes RJ, Soberón X, Laclette JP. Role of porcine serum haptoglobin in the host-parasite relationship of Taenia solium cysticercosis. Mol Biochem Parasitol 2016; pii: S0166-6851(16)30061-5. doi: 10.1016/j.molbiopara.2016.05.010.

8. Navarrete-Perea J, Moguel B, Bobes RJ, Villalobos N, Carrero JC, Sciutto E, Soberón X, Laclette JP. Protein profiles of Taenia solium cysts obtained from skeletal muscles and the central nervous system of pigs: Search for tissue-specific proteins. Exp Parasitol. 2016 Nov 29;172:23-29. doi: 10.1016/j.exppara.2016.11.006.

9. Arce-Sillas A, Álvarez-Luquín DD, Cárdenas G, Casanova-Hernández D, Fragoso G, Hernández M, Proaño Narváez JV, García-Vázquez F, Fleury A, Sciutto E, Adalid-Peralta L. IL-10 and dendritic cells are the main suppression mediators of regulatory T cells in human neurocysticercosis. Clin Exp Immunol. 2015 Sep 22. doi: 10.1111/cei.12709. [Epub ahead of print].

10. Pérez-Torres A, Vera-Aguilera J, Sahaza JH, Vera-Aguilera C, Moreno-Aguilera E, Pulido-Camarillo E, Nunez-Ochoa L, Jeganathan P. Hematological effects, serum, and pulmonary cytokine profiles in a melanoma mouse model treated with GK1. Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals 2015 Aug;30(6):247-54. doi: 10.1089/cbr.2015.1835.

11. Gomez S, Adalid-Peralta L, Palafox-Fonseca H, Cantu-Robles VA, Soberón X, Sciutto E, Fragoso G, Bobes RJ, Laclette JP, Yauner Ldel P, Ochoa-Leyva A. Genome analysis of excretory/excretory proteins in Taenia solium reveals their abundance of antigenic regions (AAR). Sci. Rep. 2015; 5:9683.

12. Piñón-Zárate G, Herrera-Enríquez MÁ, Hernández-Téllez B, Jarquín-Yáñez K, Castell-Rodríguez AE. GK-1 improves the immune response induced by bone marrow dendritic cells loaded with MAGE-AX in mice with melanoma.. J Immunol Res. 2014;2014:158980. doi: 10.1155/2014/158980. Epub 2014 Oct 29.

13. Navarrete-Perea J, Moguel B, Mendoza-Hernández G, Fragoso G, Sciutto E, Bobes RJ, Laclette JP. Identification and quantification of host proteins in the vesicular fluid of porcine Taenia solium cysticerci. Exp Parasitol. 2014; 143:11-7.

14. Segura-Velázquez R, Cervantes J, Acosta E, Sánchez-Betancourt I, Villalobos N, Rodarte LF, Restelli M, Fragoso G, Sciutto E. Influenza vaccine: development of a novel intranasal and subcutaneous recombinant adjuvant. Vaccine. 2013; 31(37):4009-16.

15. Pérez-Torres A, Vera-Aguilera J, Hernaiz-Leonardo JC, Moreno-Aguilera E, Monteverde-Suarez D, Vera-Aguilera C, Estrada-Bárcenas D. The synthetic parasite-derived peptide GK1 increases survival in a preclinical mouse melanoma model. Cancer Biother Radiopharm. 2013 Nov; 28(9): 682–690

16. Adalid-Peralta L, Arce-Sillas A, Fragoso G, Cárdenas G, Rosetti M, Casanova-Hernández D, Rangel-Escareño C, Uribe-Figueroa L, Fleury A, Sciutto E. Cysticerci drive dendritic cells to promote in vitro and in vivo Tregs differentiation. Clin Dev Immunol. 2013; 2013:981468.

17. Adalid-Peralta L, Fleury A, García-Ibarra TM, Hernández M, Parkhouse M, Crispín JC, Voltaire-Proaño J, Cárdenas G, Fragoso G, Sciutto E. Human neurocysticercosis: in vivo expansion of peripheral regulatory T cells and their recruitment in the central nervous system. J Parasitol. 2012;98(1):142-8.

Cáncer

1. GK-1 peptide reduces tumor growth, decreases metastatic burden, and increases survival in a murine breast cancer model. Torres-García D, Pérez-Torres A, Manoutcharian K, Orbe U, Servín-Blanco R, Fragoso G, Sciutto E. Vaccine. 2017 Oct 9;35(42):5653-5661. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.08.060. Epub 2017 Sep 7.

III. DESARROLLO DE MÉTODOS DIAGNÓSTICOS

III.1. Optimización de los procedimientos para el diagnostico de cisticercosis por Taenia solium y Taenia saginata: 1.a. Neurocisticercosis humana; 1.b. Cisticercosis porcina por Taenia solium y bovina por Taenia saginata

III.2. Desarrollo de nuevos métodos para el diagnóstico de teniasis por Taenia solium

III.3. Diseño de métodos serológicos para el diagnóstico de cepas de influenza y de PRRS porcina prevalentes en México

Publicaciones:

1. Fleury A, Sastre P, Sciutto E, Correia S, Monedero A, Toledo A, Hernandez M, Harrison LJ, Parkhouse RM. A lateral flow assay (LFA) for the rapid detection of extraparenchymal neurocysticercosis using cerebrospinal fluid.Exp Parasitol. 2016 Oct 27. pii: S0014-4894(16)30277-6. doi: 10.1016/j.exppara.2016.10.016. [Epub ahead of print]

2. Fleury A, Cardenas G, Adalid-Peralta L, Fragoso G, Sciutto E. Immunopathology in Taenia solium neurocysticercosis. Parasite Immunol. 2016 Mar;38(3):147-57. doi: 10.1111/pim.12299. Review.

3. Fleury A, Cardenas G, Adalid-Peralta L, Fragoso G, Sciutto E. Immunopathology in Taenia solium neurocysticercosis. Parasite Immunol. 2016.38(3):147-57. doi: 10.1111/pim.12299

4. Bobes RJ, Fragoso G, Fleury A, García-Varela M, Sciutto E, Larralde C, Laclette JP. Evolution, molecular epidemiology and perspectives on the research of taeniid parasites with special emphasis on Taenia solium..Infect Genet Evol. 2014; 23:150-60.

5. Navarrete-Perea J, Orozco. Ramírez R, Moguel B, Sciutto E, Bobes RJ, Laclette JP. Differential antigenic protein recovery from Taenia solium cyst tissue using several detergentss. Mo. Biochem Parasitol. 2015 Jul;202(1):22-8. doi: 10.1016/j.molbiopara.2015.08.005. Epub 2015 Sep

6. Diaz-Masmela Y, Fragoso G, Ambrosio JR, Mendoza-Hernández G, Rosas G, Estrada K, Carrero JC, Sciutto E, Laclette JP, Bobes RJ. Immunodiagnosis of porcine cysticercosis: identification of candidate antigens through immunoproteomics. Vet J. 2013; 198(3):656-60.

7. Fleury A, Garcia E, Hernández M, Carrillo R, Govezensky T, Fragoso G, Sciutto E, Harrison LJ, Parkhouse RM. Neurocysticercosis: HP10 antigen detection is useful for the follow-up of the severe patients. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(3):e2096.

8. Paulan S de C, Gonzáles RM, Peralta LA, Vicentini-Oliveira JC, Biondi GF, Conde ES, Parkhouse RM, Nunes CM. Usefulness of serological ELISA assay for Taenia saginata to detect naturally infected bovines. Rev Bras Parasitol Vet. 2013 Apr-Jun;22(2):270-5. doi: 10.1590/S1984-29612013005000026.

B. FORMACIÓN DE RECURSOS HUMANOS EN EL MARCO DEL PROGRAMA

En el marco del Proyecto se han graduado estudiantes de:

Licenciatura: 3

Laura Patricia Texco Martínez. Relación de la localización y el grado inflamatorio del cisticerco de Taenia solium con factores genéticos del parásito. Facultad de Química, UNAM (2014).

Álvarez Luquín, Diana Denisse. “Estudio del papel de las células T reguladoras en la inhibición de la respuesta proliferativa de células mononucleares en pacientes con neurocisticercosis humana”. Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán. UNAM. 2014.

Melo Salas, Marlene Sinai. “Papel de la inducción y la depleción de células T reguladoras durante la infección por el cisticerco de Taenia crassiceps en un modelo murino”. Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán. UNAM. 2014.

Maestría: 2

Figueroa Delgado Alfredo: “Evaluación de la inmunogenicidad y efecto protector de la vacuna oral S3Pvac-papaya contra la cisticercosis en cerdos”. Tesis para obtener el grado de Maestro en Ciencias Biomédicas. Universidad Autónoma de Guerrero. Escuela Superior de Agronomía. Enero, 2014.

Héctor Díaz Chapula. “Identificación de la dosis inmunogénica de la vacuna S3Pvac-papaya oral en cerdos de traspatio”. Tesis para obtener el grado de Maestría en Ciencias de la Producción de la Salud Animal. Diciembre, 2016.

Doctorado: 5

Rubén Ramírez Aquino. Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM. Identificación de loci asociados a resistencia en la cisticercosis experimental murina. UNAM 2014.

Héctor Adrián Palafox Fonseca. Instituto de Investigaciones Biomédicas. UNAM. Identificación de factores genéticos del cisticecos de Taenia solium relacionados con su localización y su grado inflamatorio en la neurocisticercosis. Doctorado en Ciencias Biomédicas. UNAM. 2015

Graciela Cárdenas. Programa de Doctorado en Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. UNAM. 2017

Guadalupe Núñez Martínez. Evaluación de la relevancia de anticuerpos en la protección inducida por la vacuna S3Pvac-sintetica sobre la viabilidad y capacidad infectiva de oncosferas y cisticercos de Taenia solium. Programa de Posgrado en Ciencias de la Producción y de la Salud Animal. Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia.2018

Diana Torres García. Evaluación de las propiedades antitumorales del péptido GK-1. Programa de Doctorado en Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. UNAM. 2018

C. ACTIVIDADES DE DIFUSIÓN

Se ha impartido desde la formación del programa a la fecha, 26 seminarios en los diferentes temas que abarca el mismos y los resultados se han presentado en congresos nacionales e internacionales.

D. ESTANCIAS DE INTERCAMBIO ACADÉMICO

Total = 27; 7 de Argentina, 3 de Brasil, 3 de Portugal, 3 de Alemania, 3 San Luis Potosí, 2 de Baja California Norte, 1 de Ecuador, 1 de Morelos UNAM, 1 de Italia, 2 Tabasco

2017

Dr. Robert Michael E Parkhouse. Instituto Gulbenkian de Ciência, en Oeiras, Portugal, experto en vacunas e inmunología. Abril 8-10. 20.

Dr. Norbert Müller, Klinik undPoliklinik Fur Phychiatrie und Psychotherapie. Munich, Alemania. Octubre 16-21.

Dr. Hugo O. Besedovsky, Phillips University, Marburgo, Alemania, experto en la integración del sistema inmune y el endocrino. Noviembre18-28.

2018

Dra. Ivonne Maldonado. Stanford University School of Medicine, USA

Dr. Robert Michael E Parkhouse. Instituto Gulbenkian de Ciência, Oeiras, Portugal. Diciembre, 2018

2 Visitas de M.Sc. Roderico Hernández Chea, Paola y Mateo. Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia. Universidad de San Carlos. Guatemala Junio y diciembre, 2018

2019

Dr. Sergio Baranzini. University California. San Francisco. USA. Abril 21-23. 2019.

E. OBTENCIÓN DE FINANCIAMIENTO

El desarrollo de este programa ha facilitado la obtención de recursos adicionales para el desarrollo del mismo a través de la asignación de apoyos concurrentes. Se han obtenido financiamientos de DGAPA, CONACyT salud, CONACyT básico y FINNOVA. Proyecto UNAM-DGAPA-PAPIME

PATENTES GENERADAS

1. Edda Sciutto Conde, Gladis Fragoso González, Rene Alvaro Segura Velazquez, Jacquelynne Brenda Cervantes Torres, Karen Manucharyan, Abel Blancas Cabrera, Rutilia Marisela Hernández González. Patente de los Estados Unidos “Use of GK-1 peptide expressed on M13 filamentous phage as pharmaceutical ingredient to enhance the efficiency of the immune response induced by vaccine or pathogen antigens”, otorgada el 20 de septiembre de 2016, número de patente US9446112.

2. Solicitud de patente en México: Uso del péptido GK-1 como un agente anti-tumoral y/o anti-metastásico, invención de la Dra. Edda Sciutto Conde, fecha de presentación 18 de mayo de 2016, Solicitud MX/a/2016/006460.