Diana Rubalcava-Gracia

Mecanismos moleculares de la expresión génica mitocondrial en la salud y enfermedad

Las mitocondrias contienen su propio DNA (mtDNA), que se transcribe y traduce dentro del retículo mitocondrial. En mamíferos, todas las proteínas codificadas por el mtDNA forman parte de los complejos de la fosforilación oxidativa, esenciales para la función celular. Aunque múltiples factores participan en la expresión génica del mtDNA, sus mecanismos moleculares siguen siendo una de las grandes incógnitas en la biología mitocondrial. En humanos, defectos en la expresión del mtDNA resultan en desórdenes metabólicos.

El complejo LRPPRC/SLIRP juega un papel central en la regulación de todos los mRNAs mitocondriales (excepto Nd6). Su ausencia resulta en mRNAs reducidos, traducción mitocondrial deficiente, colas de poli(A) acortadas y bajos niveles de complejos de la fosforilación oxidativa. En humanos, mutaciones en LRPPRC y SLIRP causan enfermedades neurodegenerativas severas. Sin embargo, se desconocen tanto la dinámica de su interacción como los dominios funcionales clave.

Nuestro laboratorio estudia los mecanismos que regulan la expresión génica mitocondrial, con énfasis en la coordinación entre el procesamiento y estabilidad del RNA mitocondrial y la síntesis de proteínas. Nos interesa dilucidar los dominios funcionales de LRPPRC y SLIRP y comprender cómo su disfunción contribuye a la enfermedad. Asimismo, exploramos adaptaciones en el interactoma de los ribosomas mitocondriales ante cambios ambientales.
Para abordar estas preguntas, utilizamos enfoques de bioquímica, biología molecular, microscopía y modelos celulares y animales. Estamos abiertos a colaboraciones y a recibir estudiantes interesados en participar en estos proyectos, ¡contáctanos!